肉桂酸：合成最新一代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是通過抑制血管緊張素II（AngII）的生成從而使動(dòng)靜脈舒張，外周阻力下降，使動(dòng)脈平均壓、舒張壓及收縮壓降低。它適用于各期高血壓，是常用的抗高血壓藥物之一，也是目前最好的降壓藥物之一。

自上世紀(jì)70年代問世以來，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物已經(jīng)發(fā)展到了第二代。卡托普利是第一代，第二代是不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如依那普利、苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等。

最近，有人研究發(fā)現(xiàn)，利用肉桂酸為原料能合成最新一代的普利系列血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物的中間體2－氧代－4－苯基丁酸(OPBA)。

    該合成的流程是：肉桂酸，加氫得到苯丙酸，乙酯化后獲得苯丙酸乙酯，再以苯丙酸乙酯與草酸二乙酯經(jīng)縮合反應(yīng)生成中間體3－芐基－2－氧代丁二酸二乙酯，然后經(jīng)稀硫酸水解制得OPBA。用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)合成 OPBA的關(guān)鍵步驟苯丙酸乙酯與草酸二乙酯的縮合－水解反應(yīng)進(jìn)行了綜合優(yōu)化，得到適宜合成條件為n(苯丙酸乙酯)：n(草酸二乙酯)＝1：3；反應(yīng)溫度為60V；縮合時(shí)間為1.5小時(shí)；水解時(shí)間為15小時(shí)，OPBA產(chǎn)率為65%。

用肉桂酸合成最新一代的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物，其特點(diǎn)是具有保護(hù)心臟、腎臟等重要器官的作用；具有保鉀作用，所以和排鉀利尿劑同時(shí)應(yīng)用不需增加含鉀藥物或合用保鉀利尿劑；能在血壓下降時(shí)，保持或增加重要器官心、腦、腎的血流灌注。