分子式
中文名稱: 替莫唑胺
中文同義詞: 3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺;4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮雜雙環[4.3.0]壬-2,7,9-三烯-9-甲酰胺;替莫唑胺;3,4-二氫-3-甲基-4-氧咪唑并[5,1-D]-1,2,3,5-四唑-8-羧酰胺;替莫唑銨;替莫唑胺98%;替莫唑胺(蒂清);TEMODAR TEMOZOLOMIDE
英文名稱: Temozolomide
CAS號: 85622-93-1
分子式: C6H6N6O2
分子量: 194.15
熔點  212°C dec.
儲存條件  2-8°C    商品名：泰道、蒂清   膠質瘤  75-150Mg/日

化學性質  從二氯甲烷結晶，熔點212℃(分解)。UV最大吸收(95%乙醇)：327nm。
用途  抗腫瘤藥。在體內可自發和很快地降解產生活性代謝物MTIC，而產生抗腫瘤作用。
用途  用作抗腫瘤藥
生產方法  5-氨基-4-甲酰胺基咪唑經亞硝酸重氮化后，再和異***酸甲酯在二氯甲烷中反應，環合得到替莫唑銨。
抗腫瘤藥物 替莫唑胺是第一個口服有效的咪唑并四嗪類抗腫瘤藥物，屬于第二代具有抗腫瘤活性的烷化劑，口服后不需肝內代謝激活，特點是易透過血腦屏障，耐受性好且與其他藥物沒有疊加毒性，與放射治療具有協同療效，適用于常規治療后復發的惡性膠質瘤，如多形性膠質母細胞瘤或退行性星形細胞瘤，也是治療轉移性黑色素瘤的一線用藥。
替莫唑胺由英國癌癥研究集團合成，后轉讓給美國Schering-Plough公司開發。該藥與現有抗腫瘤藥物不同，它具有新穎的化學結構，屬咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接發揮作用，在生理pH下，它經非酶途徑快速轉化為活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人們認為MTIC的細胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要發生在鳥嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺經基礎和臨床研究證實對最常見的一些神經膠質細胞瘤有效，1999年先后被歐盟和美國批準上市，其中美國的獲準適應癥為多形性成膠質細胞瘤和退行性星型細胞瘤等神經膠質細胞瘤的二線治療，歐盟所屬國家的獲準適應癥為常規治療后病情仍有發展或復發的多形性成膠質細胞瘤。替莫唑胺對多形性成膠質細胞瘤作用在歐洲得到了更多的認可。
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藥代動力學 該藥口服吸收完全，生物利用度近100%，在鼠系腫瘤模型中顯現廣譜活性并能透過人的血腦屏障。替莫唑胺的細胞毒效應源于它對DNA堿基的強甲基化作用。在堿性條件下，替莫唑胺可迅速斷裂生成活性甲基重氮離子。由于腦瘤較周邊組織具有更高的堿性，故該藥的激活能相對集中發生于腫瘤部位，抗腫瘤作用強且呈一定的選擇性，副作用譜也有改善，骨髓毒性較小，患者耐受性提高。 
毒理作用 遺傳毒性：替莫唑胺對體外細菌有致突變作用（Ames試驗），對哺乳細胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細胞試驗）。
生殖毒性：目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重復給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計算，分別約相當于最大推薦人日用量的1/4和5/8）時，本品對動物睪丸有毒性，表現為合胞體細胞（即未成熟精子）出現和睪丸萎縮。
致癌性：尚未進行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當），給藥3個周期后，雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算，大約相當于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后，所有劑量組動物均出現乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤，還出現精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。 
治療復發性多形性成膠質細胞瘤 替莫唑胺治療復發性多形性成膠質細胞瘤的作用經臨床試驗確認是安全、有效的。一項Ⅱ期隨機對照試驗結果表明，225例首次復發的多形性成膠質細胞瘤患者經替莫唑胺或丙卡巴肼(每56天連用28 d，每天口服125～150 mg/m2)，分別治療6個月，替莫唑胺組患者的病情無進展。存活率和總存活率分別為21%和60%，明顯高于丙卡巴肼組的8%和44%。替莫唑胺患者的平均病情無進展存活時間和總存活時間分別為2.9和 7.3個月，也明顯高于丙卡巴肼組的1.9和 5.8個月。試驗還在治療開始后的第3個月和第6個月進行了健康相關生活質量的評估，結果亦證實替莫唑胺組有更多的患者生活質量有所提高或保持穩定。
替莫唑胺的主要不良反應是可預見并易于處理的短暫和無積蓄性的骨髓抑制，試驗中的發生率為24%。替莫唑胺也易致患者產生輕至中度的惡心和嘔吐，但用常規止吐療法可予以預防。替莫唑胺對復發性多形性成膠質細胞瘤的療效和藥物不良反應性均明顯優于現有的標準藥物丙卡巴肼。 
臨床評價 替莫唑胺對新近診出的多形性成膠質細胞瘤的治療是有效的。一項小型Ⅱ期試驗結果表明，33例此類患者經替莫唑胺(200mg/m2)治療后，有17例患者獲得了完全或部分緩解，另有4 例患者病情穩定。17例患者從病情獲緩解到病情進展的平均時間為7個月，而治療無響應者為2個月，他們的平均存活時間分別為12個月和6個月。但替莫唑胺對新診退行性星型細胞瘤的作用目前還不清楚。
替莫唑胺對神經膠質細胞瘤，尤其對最為常見的多形性成膠質細胞瘤作用顯著，無論是在腫瘤響應率，還是在患者存活率和耐受性。更重要的是患者的生活質量均明顯優于現有標準藥物丙卡巴肼，從而使此類腫瘤的治療邁出了可喜的一步。替莫唑胺對進行性轉移性黑素瘤一線治療的作用也已經臨床試驗得到肯定，并在歐、美等國提出了應用的申請。最近剛發表的一項Ⅲ期隨機對照試驗結果表明，305例上述患者經替莫唑胺(200 mg/m2)和達卡巴嗪(每21天連用5d，每天 250 mg/m2)治療后，替莫唑胺組患者的總存活時間和治療響應率分別為7.9個月和 13.5%，優于達卡巴嗪組的5.7個月和 12.1%。替莫唑胺組患者的耐受性好于達卡巴嗪組，以生理功能降低為指標的生活質量評估也明顯優于達卡巴嗪組(治療3個月后的下降率分別為18%和42%)。黑素瘤屬罕見皮膚瘤，它雖僅占全部皮膚癌的約4%，但死亡率卻占全部皮膚癌的約79%，而達卡巴嗪是其目前使用的標準藥物。替莫唑胺已對難治性的神經膠質細胞瘤和黑素瘤顯現出相當高的臨床療效，值得重視。